Инструкция по применению

Купить Инструкция по применению

Вещество

Латинское название вещества: Pentoxyphyllinum

Английское название: Pentoxifylline

Формула: C₁₃H₁₈N₄O₃

Происхождение: синтетическое, производное пурина.

Описание: белый кристаллический порошок.

Растворимость: растворим в воде.

Группа

Гемореологические средства. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Антиагреганты. Периферические вазодилататоры.

Действие

Ангиопротективное, антиагрегационное, сосудорасширяющее, улучшающее микроциркуляцию.

Фармакодинамика

• Уменьшает вязкость крови, не увеличивая риск кровотечений,
• подавляет биосинтез фибриногена и тромбообразование,
• вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает их устойчивость к деформации,
• повышает эластичность эритроцитов за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов,
• ингибирует фосфодиэстеразу,
• повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах,
• снижает концентрацию внутриклеточного кальция,
• блокирует аденозиновые рецепторы, усиливает эффекты аденозина,
• улучшает микроциркуляцию, в т.ч. в зонах нарушенного кровоснабжения,
• увеличивает концентрацию кислорода в тканях, особенно на фоне гипоксии,
• обладает слабовыраженным миотропным сосудорасширяющим эффектом и предотвращает сокращение сосудов под действием вазоконстрикторных стимулов,
• увеличивает доставку кислорода к миокарду за счет расширения коронарных артерий,
• расширяет сосуды легких и улучшает оксигенацию крови,
• повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы),
• повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС,
• при воспалении уменьшает адгезию и агрегацию полиморфноядерных лейкоцитов,
• угнетает продукцию провоспалительных цитокинов (прежде всего, фактора некроза опухоли интерлейкинов-1,-2,-6).

В/в введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения.

Фармакокинетика

Всасывание. При внутривенном введении пентоксифиллин попадает в ткани. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Не связывается с белками плазмы. Связывается с мембранами эритроцитов.

Метаболизм. Отмечается незначительный метаболизм при “первом прохождении” через печень. Подвергается биотрансформации сначала в эритроцитах, затем в печени. Образует два основных метаболита, которые обладают аналогичной активностью: 1-(5-гидроксигексил)−3,7-диметилксантина (метаболит−1) и 1-(3-карбоксипропил)−3,7-диметилксантина (метаболит−5). Максимальная концентрация (C_max) пентоксифиллина и основных продуктов его биодеградации достигается в течение 1 часа (для пролонгированных форм — спустя 2–4 часа, после инфузии — 1,5–2 часа), при этом концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5–8 раз. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Выведение. Период полувыведения из плазмы неизмененного вещества составляет 0,4–0,8 часа, метаболитов — 1–1,6 часа. Через 24 часа большая часть дозы выводится с мочой в виде метаболитов, меньшая часть (около 4%) — через кишечник.

Особые группы пациентов. Выведение пентоксифиллина уменьшается у пациентов пожилого возраста и при заболеваниях печени. Накопление метаболитов, увеличение периода полувыведения и биодоступности возможно в случае выраженной почечной недостаточности.

Лекарственные формы

• таблетки, покрытые пленочной / кишечнорастворимой оболочкой (100 мг),
• таблетки с пролонгированного действия / ретард, покрытые оболочкой (400 мг, 600 мг),
• раствор для инфузий (2 мг/мл),
• раствор для инъекций (20 мг/мл),
• концентрат для приготовления раствора для инфузий (20 мг/мл),
• концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения (20 мг/мл).

Показания к применению

• Нарушения периферического кровообращения (например, «перемежающаяся хромота»): облитерирующий эндартериит, облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно;
• атеросклеротическая и дисциркуляторная ангиопатия, ангионейропатия;
• трофические нарушения: трофические язвы нижних конечностей, варикозное расширение вен, гангрена, обморожение, посттромботический синдром;
• симптоматическое лечение хронического нейросенсорного когнитивного дефицита у лиц пожилого возраста (например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти): последствия церебрального атеросклероза, инфаркта мозга, дисциркуляторная энцефалопатия, за исключением болезни Альцгеймера и других видов деменции;
• ишемические нарушение мозгового кровообращения, ишемические и постинсультные состояния;
• нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза;
• отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха;
• ХОБЛ, бронхиальная астма;
• импотенция сосудистого генеза.  

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина (кофеин, теофиллин, теобромин);
• острый инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, массивное кровотечение, порфирия, кровоизлияние в сетчатку глаза, геморрагический диатез;
• беременность и период лактации.

Для в/в введения (дополнительно): аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

С осторожностью

• Лабильность АД (склонность к артериальной гипотензии),
• хроническая сердечная недостаточность,
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
• нарушение функции почек (клиренс <30 мл/мин),
• тяжелое нарушение функции печени,
• недавно перенесенное оперативное вмешательство,
• повышенная склонность к кровоточивости,
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

При беременности

Противопоказано при беременности. Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проведено.

Пентоксифиллин и его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Как принимать

Внутрь

Таблетки, покрытые оболочкой, проглатывают целиком, во время или сразу после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Дозировка. Начальная доза — 600 мг/сут в 2–3 приема; по мере улучшения состояния переходят на поддерживающие дозы — 300 мг/сут (по 100 мг 3 раза в сутки). Для таблеток ретард (с пролонгированным вывобождением) — 1 таблетка 1–2 раза в сутки.

Максимальная разовая доза — 400 мг. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения 2–3 недели и более.

Инфузии

Внутривенно, внутриартериально. Дозы и схема лечения устанавливаются индивидуально. При проведении внутривенных инфузий пациент должен находиться в положении лежа. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

Внутривенно капельно: 1–2 раза в сутки по 100–300 мг (50–150 мл раствора, содержащего 2 мг пентоксифиллина в 1 мл). Содержимое ампул разводят в 250–500 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы). Рекомендуемая скорость введения — 100 мг пентоксифиллина (1 ампула/час).

Длительная внутривенная инфузия (в течение 24 часов) показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–IV стадии по Фонтену).

Внутриартериально: начальная доза — 100 мг в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, в последующие дни — по 200–300 мг в 30–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Скорость введения — 10 мг/мин.

Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать пентоксифиллин внутрь, но суточная доза пентоксифиллина не должна превышать 1200 мг. Индивидуальная доза может быть посчитана по формуле 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы тела в час.

Меры предосторожности

В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

При выраженном атеросклерозе сосудов нельзя вводить препарат в сонную артерию.

При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) или тяжелых нарушениях функции печени необходимо снижение дозы в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной переносимости в связи с повышенным риском аккумуляции и развития побочных эффектов.

При окклюзионной болезни периферических артерий II стадии (перемежающейся хромоте) рекомендуемая доза Пентоксифиллина составляет 1200 мг в сутки (предпочтительно в виде таблеток с замедленным высвобождением по 400 мг 3 раза в сутки или по 600 мг 2 раза в сутки).

В пожилом возрасте рекомендовано снизить дозировку и контролировать артериальное давление, особенно при применении совместно с гипотензивными и вазодилатирующими средствами.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким или нестабильным артериальным давлением, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения артериального давления (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

Побочное действие

Нервная система: головная боль, головокружение, тревожность, парестезии, тремор, внутричерепное кровоизлияние нарушения сна, судороги; очень редко — асептический менингит у пациентов с факторами риска (системная красная волчанка, системные заболевания соединительной ткани).

Зрение: расстройства зрения, скотома, конъюнктивит, кровоизлияние в сетчатку глаза, отслоение сетчатки.

Пищеварение: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, чувство давления и переполнения в области желудка, повышение внутрибрюшного давления, диарея, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), редко — желудочно-кишечные кровотечения.

Сердце, сосуды, кровь: тахикардия, кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, очень редко — тромбоцитопеническая пурпура с летальным исходом, апластическая анемия.

Кожные покровы: гиперемия кожи лица, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Передозировка

Симптомы: слабость, тошнота, головокружение, снижение АД, тахикардия, аритмия, гиперемия кожи, ощущение приливов, озноб, сонливость или возбуждение, нарушение сознания, арефлексия, тонико-клонические судороги.

Лечение: Проводят симптоматическую терапию, промывание желудка, назначение активированного угля. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Мониторинг и поддержание жизненно важных функций. Следят за проходимостью дыхательных путей; при судорогах – диазепам. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Лекарственные средства	Возможный эффект взаимодействия с пентоксифиллином при одновременном применении
Снижающие АД (ингибиторы АПФ, нитраты)	Усиление их действия
Влияющие на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики, антиагреганты)	Усиление их действия
Вальпроевая кислота	Усиление ее действия
Антибиотики (в т.ч. цефалоспорины — цефамандол, цефоперазон, цефотетан)	Усиление их действия
Циметидин, ципрофлоксацин	Повышение концентрации пентоксифиллина в плазме крови и риска возникновения побочных эффектов.
Инсулин или пероральные противодиабетические средств	Усиление сахароснижающего действия (повышенный риск развития гипогликемии). Требуется уменьшение дозы пентоксифиллина.
Другие ксантины, кофеин	Чрезмерное нервное возбуждение
Теофиллин	Увеличение уровня теофиллина в крови и усилению его побочного действия
НПВС (кеторолак, мелоксикам)	Повышение риска развития кровотечений и/или увеличение протромбинового времени
Симпатолитики, ганглиоблокаторы и вазодилататоры	Понижение АД

Особые указания

В период лечения следует контролировать уровень артериального давления.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

В пожилом возрасте рекомендовано снизить дозировку и контролировать артериальное давление, особенно при применении совместно с гипотензивными и вазодилатирующими средствами.

Отсутствует опыт применения пентоксифиллина у детей и подростков.

У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

У пациентов с системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин назначается только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Курение может снижать терапевтическую эффективность лекарственного средства.
Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

Отсутствуют данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако, следует учитывать возможность развития побочных эффектов (головокружение и др.) и соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии потенциально опасными видами деятельности.

Рецепт

Пентоксифиллин продается в аптеках по рецепту.

Производители препаратов

Торговое название	Форма выпуска	Владелец лицензии	Регион производства
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для инфузий; таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	ООО “Атолл”	Россия (Самарская обл.)
Вазонит	таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой	ООО “Бауш Хелс”	Россия, Германия
Пентоксифиллин	раствор для внутривенного введения	АО “Биннофарм”	Россия (г. Москва)
Пентоксифиллин	таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	ПАО “Биосинтез”	Россия (г. Пенза)
Пентоксифиллин	раствор для инъекций	ОАО “Борисовский завод медицинских препаратов”	Республика Беларусь
ПЕНТОФ	концентрат для приготовления раствора для инфузий	ООО “Брайт Вэй”	Россия (г. Курган)
Тренпентал	концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения	АО “Брынцалов-А”	Россия (Московская обл.)
Пентоксифиллин	таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой	ОАО “Валента Фарм”	Россия (Московская обл.)
ФИЛЕНТАЛ	концентрат для приготовления раствора для инфузий	ООО “Велтрэйд”	Россия (Курганская обл.)
Пентоксифиллин	таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой; концентрат для приготовления раствора для инфузий	ООО “Велфарм”	Россия (Курганская обл.)
Пентоксифиллин Велфарм	таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	ООО “Велфарм”	Россия (Курганская обл.)
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для инфузий	ООО “Гротекс”	Россия (г. Санкт-Петербург)
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для инфузий	ОАО “ДАЛЬХИМФАРМ”	Россия (г. Хабаровск)
Пентоксифиллин	таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	АО “Лекхим”	Украина
Пентоксифиллин-ЭСКОМ	концентрат для приготовления раствора для инъекций	ООО ХФК “МИР”	Россия (г. Ставрополь)
Пентоксифиллин	таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения	ОАО “Мосхимфарм- препараты” им. Н.А.Семашко”	Россия (г. Москва)
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для инфузий; раствор для внутривенного введения; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	АО “Новосибхимфарм”	Россия (г. Новосибирск; г. Москва; Московская обл.)
ентоксифиллин-ФПО	таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой	АО “ФП “Оболенское”	Россия (г. Новосибирск; г. Москва; Московская обл.)
Пентоксифиллин	раствор для внутривенного и внутриартериального введения; таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	АО “Органика”	Россия (Кемеровская область)
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения	ООО “ПРОМОМЕД РУС”	Россия (г. Саранск)
Флекситал	таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой; таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой	Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд	Россия, Индия
Пентоксифиллин Санофи	таблетки, покрытые оболочкой	АО “Санофи Россия”	Россия, Словакия
Пентоксифиллин СР Санофи	таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой	АО “Санофи Россия”	Россия, Словакия
Пентоксифиллин-СЗ	таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой	НАО “Северная звезда”	Россия (Ленинградская обл.)
Пентоксифиллин	концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения	ООО “Славянская аптека”	Россия (Владимирская обл.)
Пентоксифиллин	таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой	ОАО “Уралбиофарм”	Россия (г. Екатеринбург)
Пентоксифиллин	таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	АО “Фармпроект”	Россия (г. Санкт-Петербург)
Трентал	таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой	ЗАО “ФармФирма “Сотекс”	Россия, Индия
Трентал 400	таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой	ЗАО “ФармФирма “Сотекс”	Россия, Индия
Пентоксифиллин	таблетки ретард, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; раствор для инъекций	Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд	Индия